降鈣素原（PCT）介紹

降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是新近發(fā)現(xiàn)的一種人類降鈣紊前體物質(zhì)。近年來PCT被認(rèn)為是系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征、膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征等疾病的預(yù)警指標(biāo)。目前認(rèn)為PCT可能是一種內(nèi)源性非類固醇類抗炎物質(zhì)，多在細(xì)菌感染時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生，在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用，是用于檢測(cè)嚴(yán)重細(xì)菌感染的一個(gè)重要診斷標(biāo)志，也是一種敏感的判定炎癥類別和活動(dòng)情況的指標(biāo)。

PCT來源及特性

PCT蛋白的合成

PCT是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽，沒有激素活性，由甲狀腺c細(xì)胞產(chǎn)生，然后被特殊的酶分解產(chǎn)生。PCT的編碼基因是位于第11號(hào)染色體上的單拷貝基因（CALC-I基因），該基因轉(zhuǎn)錄后在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)翻譯成降鈣素原前體(Preprocalcitonin）。PCT前體進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)糖基化和特異性酶切除N-末端的信號(hào)肽，生成116氨基酸的PCT，分子量約為13kD。PCT氨基酸序列1-57為N-殘端，60～91為降鈣素，96-116為降鈣蛋白。

PCT的氨基酸序列

PCT生成釋放的調(diào)節(jié)

生成PCT和降鈣素的過程開始于轉(zhuǎn)錄141個(gè)氨基酸組成的多肽-前降鈣素原，它由一個(gè)信號(hào)序列、PCT的N端、降鈣素序列、PCT的C端組成，當(dāng)信號(hào)序列介導(dǎo)前降鈣素原被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)攝取后，信號(hào)序列被降解剩余的蛋白質(zhì)即為PCT。若蛋白質(zhì)溶解，降鈣素即從PCT中分離；在細(xì)菌感染時(shí)，這一蛋白質(zhì)溶解過程可被抑制，此時(shí)PCT及其片段被釋放進(jìn)入血液循環(huán)。

PCT合成路徑

代謝特點(diǎn)

生理情況下，甲狀腺C細(xì)胞可產(chǎn)生極少量的PCT，健康人的血清PCT水平通常測(cè)不到，但在細(xì)菌感染時(shí)，除甲狀腺外，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞都能合成分泌PCT，此時(shí)血清PCT水平會(huì)明顯升高，且隨感染進(jìn)展或控制而持續(xù)在高水平或逐漸下降。

PCT的生成非?？?，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥時(shí)，血漿PCT異常升高，2小時(shí)即可檢測(cè)到，6小時(shí)急劇上升，8-24小時(shí)維持高水平。最初升高后，PCT值的下降取決于其在血漿中的衰減和新生成的PCT間的相互平衡。血漿中的PCT非常穩(wěn)定，收集標(biāo)本室溫下24h后PCT水平大約下降12％，在4℃大約下降6％。因此，PCT可用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法收集而不需特殊的儲(chǔ)存條件（如果需要長(zhǎng)時(shí)問存放后檢測(cè)，則需要低溫或者冰凍保存血樣）。至今為止尚未確定PCT排出的特定途徑，臨床數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重腎衰竭患者的血清PCT并不大量升高，其降低與健康受試者的血清PCT水平的降低無(wú)顯著性差異，清除PCT的半衰期也并沒有顯著延長(zhǎng)，說明PCT經(jīng)腎臟排出很少。

引起PCT升高的因素

PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、炎癥的程度和免疫反應(yīng)的狀況。PCT是嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥和真菌感染的特異性指標(biāo)，而且也是膿毒癥和炎癥活動(dòng)有關(guān)的多臟器衰竭的可靠指標(biāo)。

PCT水平的升高出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）和多器官功能紊亂綜合征（MODS），即使沒有細(xì)菌感染或細(xì)菌性病灶。但是在這些病例中PCT水平通常低于那些有細(xì)菌性病灶的患者。

癥狀	升高程度
全身性細(xì)菌感染、嚴(yán)重的組織病癥。嚴(yán)重休克。SIRS和MODS	升高明顯
真菌、寄生蟲。立克次體、結(jié)合感染、病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染	輕度升高

局部/系統(tǒng)性細(xì)菌感染/組織創(chuàng)傷可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生，病毒感染、自身免疫性疾病不會(huì)誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生。

PCT動(dòng)力學(xué)

給健康受試者一次性注射內(nèi)毒素后，觀察期血漿PCT濃度，誘導(dǎo)期按動(dòng)力學(xué)分為二期描述：在第一階段（<6h），及潛伏期2-3h（第一次測(cè)量的數(shù)值是=3h）PCT大約每小時(shí)增加0.5ng/mL，在后一階段，連續(xù)測(cè)量，大約每一小時(shí)增加50ng/mL。

PCT動(dòng)力學(xué)

檢測(cè)方法

目前PCT可通過半定量和定量方法檢測(cè)。半定量方法有膠體金檢測(cè)平臺(tái)，定量方法包括放射免疫分析法、免疫熒光法、雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法、酶免法等。

膠體金標(biāo)記法：半定量檢測(cè)PCT的方法，其檢測(cè)低限值為0.5μｇ/L。此法用一個(gè)結(jié)合有膠體金（示蹤劑）的抗降鈣素的單克隆抗體和抗降鈣素（固相形式）的多克隆抗體進(jìn)行血清中PCT的檢測(cè)。不依賴儀器，操作簡(jiǎn)便、快速，適于床旁檢驗(yàn)。

放射免疫分析法和雙抗夾心免疫發(fā)光：全定量測(cè)定，放射免疫分析雖然靈敏度較高，但放射性元素的污染使此法受限。雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，使用配對(duì)抗體，分別結(jié)合到PCT分子的２個(gè)部位，檢測(cè)低限值為０.１μｇ/Ｌ。

生物學(xué)功能

PCT的生物學(xué)效應(yīng)目前尚無(wú)明確的結(jié)論，主要的生物學(xué)效應(yīng)有：次級(jí)炎癥因子的作用、趨化因子的作用、抗炎和保護(hù)作用。

許多研究機(jī)構(gòu)都試圖揭示PCT的生物學(xué)作用，但除了明確其對(duì)血漿鈣水平起作用外，其他作用均未能明確。目前認(rèn)為PCT是一種非固醇類抗炎物質(zhì)，在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用，在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥時(shí)異常升高；也有人認(rèn)為PCT是一種次級(jí)炎性介質(zhì)，放大并加重感染的炎性反應(yīng)，但不是啟動(dòng)因素。

PCT濃度的升高不受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響。當(dāng)機(jī)體處于嚴(yán)重的細(xì)菌感染時(shí)，即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，血漿中PCT濃度也可明顯升高，其升高程度與感染的嚴(yán)重度呈正相關(guān)。

小結(jié)

感染是臨床上常見的病癥，有效治療的關(guān)鍵在于快速而準(zhǔn)確地進(jìn)行病原學(xué)診斷。近年來降鈣素原檢測(cè)有助于感染性疾病的診斷和治療，通過檢測(cè)其血清濃度可早期粗略估計(jì)感染病原體的種類、評(píng)價(jià)感染的嚴(yán)重程度、指導(dǎo)用藥及判斷預(yù)后。自1993年Assieot等證實(shí)PCT可作為細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物以來，PCT已作為一個(gè)新的炎癥指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷。在早期診斷重癥感染、鑒別診斷感染性與非感染性疾病、細(xì)菌性與非細(xì)菌性感染、鑒別診斷細(xì)菌性和病毒性感染及原因不明性發(fā)熱，評(píng)價(jià)病情活動(dòng)情況、判斷預(yù)后及合理指導(dǎo)應(yīng)用抗菌藥等均有重要參考價(jià)值。